En una isla hawaiana llena de color y ritmo, Lilo, una niña humana creativa y solitaria, lucha por encontrar su lugar en el mundo tras la pérdida de sus padres. Criada por su hermana mayor, Nani, su vida da un giro inesperado cuando adopta lo que parece ser un perro callejero y peculiar. Sin saberlo, ha traído a casa a Stitch, un experimento genéticamente modificado del espacio exterior, diseñado únicamente para causar destrucción.